ABSTRACT
ABSTRACT Background: Tuberculin is the globally accepted delayed cutaneous hypersensitivity test for the diagnosis of latent tuberculosis. The alteration of cellular immunity induced by disease-modifying drugs used in rheumatoid arthritis may give a false negative result, also known as cutaneous anergy. There are no studies that determine the frequency of anergy in patients with rheumatoid arthritis and on immunosuppressive therapy. Objective: To determine the frequency and possible factors associated with cutaneous anergy in a group of patients with rheumatoid arthritis and on immunosuppressive therapy. Methods: Cross-sectional analytical observational study including 100 patients with rheumatoid arthritis on immunosuppressive therapy. They were tested for delayed cutaneous hypersensitivity with tuberculin, and a control test with tetanus toxoid. The non-reactivity of both tests was defined as anergy. Results: The overall frequency of cutaneous anergy was 9% (n = 11). It occurred in 33% of men versus 6% of women. The mean age was 57 years, and 89% were over 50 years-old. Being female behaved as a protective variable for the generation of anergy, OR 0.795 [95% CI, 0.658 - 0.959, P<.05]. All patients with anergy were being treated with corticosteroids, 44% with methotrexate, and 33% with biological therapy. Treatment with moderate to high dose prednisone and biological therapy were independently associated as risk factors for presenting with anergy, OR 1.044 [95% CI, 1.008-1.080 P<.05] and OR 1.096 [95% CI, 1.016-1.182, P<.05], respectively. The overall positivity for tuberculin was 13%. Symptoms associated with disease activation were present in 38% of these. All cases (n= 1) of confirmed active tuberculosis were excluded. Conclusions: The high prevalence of cutaneous anergy in patients with RA in the present study, and the evidence presented here, supports the recommendation of a second diagnostic test (tuberculin booster or Interferon-Gamma Release Assays) for the diagnosis of latent TB in patients with RA on immunosuppressive therapy.
RESUMEN Antecedentes: La tuberculina es la prueba de hipersensibilidad cutánea tardía mundialmente aceptada para el diagnóstico de tuberculosis latente. La alteración de la inmunidad celular inducida por los fármacos modificadores de la enfermedad utilizados en la artritis reumatoide puede dar un resultado falso negativo, también conocido como anergia cutánea. No hay estudios que determinen la frecuencia de anergia en pacientes con artritis reumatoide y terapia inmunosupresora. Objetivo: Determinar la frecuencia y los posibles factores asociados con la anergia cutánea en un grupo de pacientes con artritis reumatoide y terapia inmunosupresora. Métodos: Estudio observacional analítico transversal que incluyó a 100 pacientes con artritis reumatoide con terapia inmunosupresora. Se les realizó una prueba de hipersensibilidad cutánea tardía con tuberculina y una prueba de control con toxoide tetánico. La no reactividad de ambas pruebas se definió como anergia. Resultados: La frecuencia general de anergia cutánea fue del 9% (n = 11). Ocurrió en el 33% de los hombres versus el 6% de las mujeres, la edad promedio fue de 57 anos y el 89% tenía más de 50 anos. El sexo femenino se comportó como una variable protectora para la generación de anergia (OR 0,795; IC 95%: 0,658-0,959; p < 0,05). Todos los pacientes con anergia usaron corticosteroides, el 44% fue tratado con metotrexato y el 33% con terapia biológica. El tratamiento con dosis de moderadas a altas de prednisona y terapia biológica se asoció de manera independiente como factor de riesgo para la presentación de anergia: OR 1,044 (IC 95%: 1,008-1,080; p < 0,05) y OR 1,096 (IC 95%: 1,016-1,182; p < 0,05), respectivamente. La positividad general para la tuberculina fue del 13%. Los síntomas asociados con la activación de la enfermedad estaban presentes en el 38% de ellos. Se excluyeron todos los casos de tuberculosis activa confirmada (n = 1). Conclusiones: La alta prevalencia de anergia cutánea en pacientes con artritis reumatoide en el presente estudio y la evidencia presentada respaldan la recomendación de una segunda prueba de diagnóstico (refuerzo de tuberculina o IGRA) para el diagnóstico de tuberculosis latente en pacientes con artritis reumatoide y terapia inmunosupresora.